การที่แมคโครฟาจรับรู้สิ่งที่เรียกว่าสัญญาณกินฉันบนผิวของเซลล์ที่ฆ่าตัวตาย อย่างไรก็ตาม นักชีววิทยาพยายามค้นหาสัญญาณเหล่านี้“เรารู้น้อยมากเกี่ยวกับพื้นผิวของเซลล์อะพอพโทซิส” วาเลอรี ฟาดอคแห่งศูนย์การแพทย์และการวิจัยแห่งชาติของชาวยิวในเดนเวอร์กล่าวประมาณ 10 ปีที่แล้ว นักวิจัยที่นำโดย Fadok และผู้ร่วมงานของเธอ Peter Henson จากศูนย์ Denver ได้เสนอกรณีแรกที่น่าเชื่อถือว่าโมเลกุลเฉพาะเป็นสัญญาณกินฉัน ในเอกสารต้นฉบับ ผู้วิจัยรายงานว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันของมนุษย์ที่อยู่ระหว่างการตายของเซลล์จะแสดงฟอสฟาติดิลซีรีนบนพื้นผิวของพวกมัน สิ่งนี้เชิญชวนให้แมคโครฟาจเข้ามากลืนเซลล์ที่ฆ่าตัวตาย นักวิจัยได้พิจารณาแล้วว่าเซลล์ apoptotic เกือบทุกชนิดที่รู้จักโดย macrophages แสดง phosphatidylserine
ไขมัน, ฟอสฟาติดิลซีรีนพบได้ในเยื่อหุ้มเซลล์ของสัตว์
อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปจะไม่ปรากฏบนผิวเมมเบรน ในเซลล์ที่แข็งแรง “ฟอสฟาติดิลซีรีนจะถูกเก็บไว้อย่างแข็งขันที่ด้านใน [ของเยื่อหุ้มเซลล์]” Robert Schlegel จาก Pennsylvania State University ใน State College กล่าว
อย่างไรก็ตาม ในเซลล์ที่เกิดอะพอพโทซิส เอนไซม์จะเปลี่ยนฟอสฟาติดิลซีรีนไปยังผิวชั้นนอกอย่างรวดเร็ว ทีมงานของ Schlegel ได้ค้นพบ ด้วยเหตุนี้ เขาจึงกล่าวว่า เซลล์อะพอพโทติค “สามารถรับสัญญาณ Eat-Me ได้ทันที”
เมื่อ 2 ปีที่แล้ว นักวิทยาศาสตร์เดนเวอร์ได้ทำความก้าวหน้าครั้งใหญ่อีกครั้ง:
พวกเขาค้นพบโปรตีนบนแมคโครฟาจที่สามารถจับกับฟอสฟาติดิลซีรีนได้ ในกรณีนี้ ตัวรับฟอสฟาติดิลซีรีนจะกระตุ้นให้เซลล์ภูมิคุ้มกันกลืนเซลล์ที่มีสัญญาณ ผู้ตรวจสอบยังพบว่าหากพวกเขาเพิ่มยีนสำหรับตัวรับเข้าไปในเซลล์ที่ปกติไม่ได้มีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์อะพอพโทซิส เซลล์ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมจะจดจำและกินเซลล์ที่กำลังจะตาย
นักวิทยาศาสตร์ได้แนะนำตัวรับอื่นๆ จำนวนหนึ่งให้เป็นศูนย์กลางในการกำจัดซากเซลล์ ตัวอย่างเช่น มาโครฟาจมีโปรตีนประเภทหนึ่งที่เรียกว่าตัวรับสกาเวนเจอร์ รีเซพเตอร์ ซึ่งช่วยให้เซลล์จับและจับไขมันได้หลากหลายชนิด นักชีววิทยาได้เกี่ยวข้องกับตัวรับดังกล่าวหลายตัวในการกวาดล้างเซลล์และศพ แต่ไม่มีความคิดที่ชัดเจนเกี่ยวกับบทบาทของพวกเขา ตัวรับสคาเวนเจอร์บางตัวสามารถจับกับฟอสฟาติดิลซีรีนได้ แต่พวกมันยังจับกับโมเลกุลอื่นๆ อีกมากมาย
สำหรับตัวรับชนิดอื่นๆ บนแมคโครฟาจ นักวิทยาศาสตร์ยังไม่ทราบตัวรับโมเลกุลบนเซลล์อะพอพโทซิส
ในแบบจำลองที่พวกเขาเรียกว่า “สายโยงและจี้” Fadok และ Henson ได้เสนอว่าตัวรับจำนวนมากเหล่านี้ช่วยให้แมคโครฟาจจับแน่นหรือโยงเข้ากับเซลล์ที่กำลังจะตายได้ จากนั้นมันจะกระตุ้นการจับตัวกันระหว่างฟอสฟาติดิลซีรีนกับตัวรับที่ฟาดอคและเฮนสันค้นพบ ก่อนที่แมคโครฟาจจะกลืนกินเซลล์อะพอพโทซิส
การศึกษาในสัตว์ได้ระบุตัวรับอีกสองตัวที่ดึงดูดความสนใจอย่างมากในหมู่ผู้วิจัย ในปี 1999 Nathalie C. Franc ซึ่งขณะนี้อยู่ที่ University College London และเพื่อนร่วมงานของเธอได้รายงานการค้นพบโปรตีนจากแมลงวันผลไม้ที่พวกเขาเรียกว่า croquemort (คำแสลงภาษาฝรั่งเศสสำหรับสัปเหร่อ) ผู้ตรวจสอบพบว่าหากยีนที่เข้ารหัสโครเกมอร์ตกลายพันธุ์ แมคโครฟาจของแมลงวันจะไม่กินเซลล์ที่ตายอย่างมีประสิทธิภาพในระหว่างการพัฒนาของแมลง Croquemort คล้ายกับตัวรับของเน่าบนแมคโครฟาจของมนุษย์ แต่ยังไม่มีหลักฐานว่ามันรู้จัก phosphatidylserine
Kristin White จาก Massachusetts General Hospital ใน Charlestown ซึ่งทำงานร่วมกับ Franc กล่าวว่า “เราไม่รู้เลยสักนิดว่า croquemort จับกับเซลล์ apoptotic ได้อย่างไร”
เรื่องราวที่คล้ายกันได้เกิดขึ้นกับหนอนCaenorhabditis elegans เป็นเวลาหลายปีที่ H. Robert Horvitz จาก Massachusetts Institute of Technology ได้นำทีมวิจัยค้นหารายละเอียดของการตายของเซลล์ในหนอนจิ๋วนี้ C. elegansที่โตเต็มวัยประกอบด้วยเซลล์ประมาณหนึ่งพันเซลล์ แต่ทีมงานของ Horvitz ได้แสดงให้เห็นว่ามีเซลล์อื่นๆ กว่า 400 เซลล์ที่ถือกำเนิดขึ้น ผ่านการตายแบบอะพอพโทซิส และถูกกำจัดอย่างรวดเร็วในระหว่างการพัฒนาของหนอน แม้ว่าเวิร์มจะไม่มีมาโครฟาจ แต่โดยทั่วไปแล้วเซลล์เวิร์มใดๆ ก็สามารถกลืนกินเพื่อนบ้านที่ฆ่าตัวตายได้
นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุสายพันธุ์หนอนกลายพันธุ์ที่ไม่สามารถกำจัดเซลล์ที่ตายแล้วจำนวนมากเหล่านั้นได้ ในการศึกษาที่รายงานเมื่อวันที่ 12 มกราคม พ.ศ. 2544 เซลล์ Horvitz และเพื่อนร่วมงานของเขาระบุยีนที่กลายพันธุ์ในเวิร์มที่บรรจุศพในเซลล์ ยีนเข้ารหัสโปรตีนที่ผิวเซลล์ที่เรียกว่า CED-1 ซึ่งคล้ายกับตัวรับขยะในคน ไม่ว่าโปรตีนจะรู้จัก phosphatidylserine หรือสัญญาณ eat-me อื่นบนเซลล์ apoptotic ของหนอนหรือไม่นั้นยังคงเป็นปริศนา
Credit : สล็อตเว็บตรง
